Un grup internacional d’investigadors, amb participació de la Universitat de Sevilla (US) i del Centre Andalús de Biologia Molecular i Medicina Regenerativa (Cabimer), acaba de publicar un estudi a Science en el qual descriuen una nova metodologia que faria actuar a les cèl·lules tumorals davant la quimioteràpia.
A l’espera de nous tractaments, la quimioteràpia continua sent una eina fonamental en la lluita contra el càncer. Aquesta troballa pot constituir la base de futures eines tant de pronòstic com d’intervenció terapèutica.
Un grup important d’agents antitumorals basa la seva eficàcia en la inducció de trencaments a l’ADN que afecten de manera preferent al creixement i la supervivència de les cèl·lules tumorals. Els trencaments a l’ADN produïdes per aquests agents es caracteritzen per contenir uns bloquejos proteics que necessiten eliminar dels extrems del trencament per permetre que el dany es repari i es reconstitueixi així la integritat del material genètic.
És a dir, els trencaments han de ‘netejar’ abans de poder tornar a reparar-se, el que és essencial per a garantir el funcionament i la supervivència cel·lular. Per tant, els mecanismes que netegen aquests trencaments, tant en el tumor com en el teixit sa, determinen en gran mesura la resposta cel·lular a aquests agents i, en última instància, l’eficàcia del tractament i els seus efectes secundaris.
“Fins a la data es pensava que per a la neteja dels extrems dels trencaments era necessari un pas en el que el bloqueig proteic es degrada deixant petits residus que s’eliminen posteriorment de forma específica mitjançant l’acció d’un enzim altament especialitzada anomenada TDP2, i que vam descobrir en 2009. en aquest treball demostrem que els trencaments es poden netejar de forma directa, sense necessitat de degradació, mitjançant l’acció de ZATT, una nova proteïna que identifiquem i que té la capacitat de reestructurar i modificar els extrems per facilitar l’activitat de TDP2 “, informa un dels autors de l’estudi, l’investigador del CSIC Felipe Cortés.
En definitiva, els experts assenyalen una nova via per la qual les cèl·lules poden respondre a la quimioteràpia. Aquests coneixements han de constituir la base de futures eines tant de pronòstic com d’intervenció terapèutica; és a dir, d’una banda, la funcionalitat d’aquesta ruta de reparació pot emprar per predir la resposta del tumor a la quimioteràpia, el que pot ajudar a l’estratificació de pacients i el disseny de tractaments personalitzats, i d’altra banda, noves molècules que inhibeixin la ruta TDP2-ZATT podrien emprar-se per augmentar la sensibilitat de tumors a aquests tractaments i evitar el desenvolupament de possibles resistències.